Sci Adv：帕金森氏症、癌症、2型癌症“三兄弟”原是一脉相承

当细胞内受到负荷时，无机化学预报就但会敲响，从而顺利完成一连串的活动保护细胞内当前大部分。在近十年，一种比如说Parkin的抗原质急于保护细胞内质，细胞内质是为细胞内产生能量的水力发电站。近期，Salk学术研究技术人员见到细胞内持续性的主要传感器与Parkin自身之间存在在此在此之前。除此以外的必需也与2型心血管疾病和胃癌有关，这可能但会为治疗这三种疟疾开辟了一条最初必需。

NCI而无须的Salk胃癌教育当中心副院长，这项新近学术研究的资深Science Advances）当中有详细介绍。

Parkin的工作是清除被细胞内负荷破坏的细胞内质，以便最初细胞内质可以过渡到它们的右方，这个步骤被称为减数分裂。然而，Parkin在家族性帕金森病当中发生了基因型，使得该抗原未能清除毁坏的细胞内质。虽然科学界们从未其实Parkin以某种作法人脑细胞内质负荷并顺利完成减数分裂的步骤，但不曾相符地知晓Parkin最初是如何人脑细胞内质的问题的。Parkin以某种作法其实在细胞内质毁坏后迁离到细胞内质，但在它到达细胞内质前，并未有已知的瞬时传室里Parkin。

Shaw的科学实验以其在人毒素和胃癌行业的工作而颇受欢迎，它花了多年的星期深入学术研究细胞内如何调节细胞内的更为一般的细胞内干净和丢弃步骤，即自噬。大将近十年前，他们见到一种比如说AMPK的激酶通过酪氨酸一种比如说ULK1的激酶来支配自噬，该激酶对以外细胞内质破损在内的多种细胞内持续性相对于敏感。

在见到不久，Shaw和学术研究生Portia Lombardo开始四处寻找由ULK1直接酪氨酸的自噬相关抗原。他们筛选了将近50种完全相同的抗原质，预计将近有10％能够适合。当Parkin荣登榜首时，他们觉得震惊。生化必需并不一定非常复杂，涉及多达50个与但会者，每个与但会者都酪氨酸下一个。见到只有三位与但会者（顺序分别是AMPK、ULK1、Parkin）号召了与细胞内质吞噬一样重要的步骤，这令人惊讶，以至于Shaw大部分不相信它。

为了证明了学术研究结果的无误，学术研究小组利用光谱学技术准确地揭示了ULK1将羧酸基团附着在Parkin上的右方。他们见到，它摆在了一个最初区可定义内，其他学术研究技术人员近期见到该区可定义内对Parkin的酪氨酸至关重要，但直至不其实为什么。Shaw科学实验的博士后学术研究员Chien-Min Hung随后要用了准确的生无机化学术研究，以证明了星期支线的每个全面性，并刻画出新近哪些抗原质在要用什么以及在哪里进行。Shaw的学术研究如今开始解释Parkin酪氨酸的这关键的第一步，Shaw推测这可能但会是AMPK通过ULK1向Parkin发送到最初 "提示 "瞬时，让Parkin在第一波破损首当其冲后去安全检查细胞内质，并在合理时接踵而来破坏那些严重影响毁坏而未能完全恢复功能性的细胞内质。

在该学术研究当中，学术历史学者见到Parkin，减数分裂当中的当前泛素连接激酶，以及在家族性帕金森病当中基因型的PARK2基因催化反应，是ULK1的位点。近期的学术研究见到了一个对Parkin酪氨酸很重要的9个核苷酸("ACT")可定义，该学术研究证明了AMPK特异性的ULK1在细胞内质持续性下很快甲状腺激素ACT可定义当中保守的糖类108。Parkin Ser108的甲状腺激素尽量地发生在细胞内质破损的5分钟内，与PINK1和TBK1的酪氨酸完全相同，这是在30至60分钟后掩蔽到的。Parkin当中ULK1甲状腺激素基因座的基因型，遗传的AMPK或ULK1耗尽，或本品性ULK1抑制，才但会导致Parkin酪氨酸的延迟，以及Parkin功能性和河口减数分裂事件的检测缺陷。这些见到揭示了减数分裂级联当中意想不到的第一步。

在星期0时，Parkin抗原（绿色瞬时）与细胞内质（红色瞬时）位于细胞内的完全相同大部分（左图），但在60分钟后与细胞内质共定位（所示）

较大的Parkin活性只能意味着ULK1的Parkin甲状腺激素

这些见到不具广为的意义。AMPK是细胞内人毒素的当前传感器，它本身就但会被一种原称LKB1的抑制抗原酪氨酸，而LKB1与多种胃癌有关，Shaw在在此之前的工作当中从未确定，它还但会被一种原称二甲双苯甲酸的2型心血管疾病本品酪氨酸。同时，大量学术研究确实，服用二甲双苯甲酸的心血管疾病病征胃癌和衰老合并症的高风险较低。实际上，二甲双苯甲酸目前正试图临床试验当中作为最早的“抗衰老”疗法之一而被选用。

担任William R. Brody主席的Shaw表示：“对我而言，较大的收获是，人毒素和细胞内质肥胖的变化在胃癌、心血管疾病、骨骼肌骨骼肌性疟疾当中都至关重要。我们的见到确实，我们原本标示出的酪氨酸AMPK的心血管疾病本品可以抑制胃癌，也可能但会最大限度完全恢复骨骼肌骨骼肌性疟疾病征的功能性。这是因为支持我们毒素细胞内肥胖的一般系统更为加拆分比任何人都未能想象的。”

早期出新近处：

AMPK/ULK1-mediated phosphorylation of Parkin ACT domain mediates an early step in mitophagy.Science Advances: 7 (15).DOI: 10.1126/sciadv.abg4544